利伐沙班（商品名Xarelto）

2019年8月8日，在國家藥監局官網上，正大天晴利伐沙班片的新4類化藥上市申請（CYHS1700574）顯示為“已發件”，將是國內首個拿到該品種仿制藥上市資格的廠家。

利伐沙班是一種新型口服抗凝藥，主要通過抑制凝血因子Xa的活性，減少凝血酶（凝血因子Ⅱa）生成發揮抗凝作用，不影響已生成的凝血酶活性。目前，利伐沙班已廣泛用于靜脈血栓栓塞性疾病的預防與治療，以及非瓣膜性房顫的卒中預防。與同類藥物華法林相比，利伐沙班具有起效迅速，療效可預測，顱內出血發生率低，無需常規凝血監測和常規調整劑量等優勢。

利伐沙班片由拜耳和強生聯合開發，最早于2008年9月獲歐洲藥物管理局批準上市；2011年7月獲FDA批準在美國上市。2009年3月在中國獲批上市并納入2009年國家醫保目錄，原研獨占國內市場長達10年。2017年利伐沙班全球銷售額達到65.4億美元，2018年則為62億美元；拜耳財報顯示，利伐沙班在美國以外市場的2019H1銷售收入19.44億歐元，同比增長14%。

從專利角度來說，今年7月18日，國知局宣布拜耳利伐沙班的一項有效期到2024年11月13日的制劑專利（200480035106.X）無效。利伐沙班的化合物專利（CN1262551C）將于2020年12月到期，給國內抗凝血藥市場增添新變數。目前國內已有43家企業布局仿制，其中23家已按新注冊分類4類報上市。競爭尤為激烈，但正大天晴無疑是23個報上市的仿制藥里最先撞線的。

阿哌沙班（商品名Eliquis）

2019年5月，正大天晴開發的另一明星抗凝血藥阿哌沙班片獲得中國藥監局頒發的藥品注冊批件。而此前豪森藥業的阿哌沙班片在1月份以新注冊分類獲批被收錄進上市藥品目錄集，搶占了首仿。

阿哌沙班是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑，由百時美施貴寶（BMS）與輝瑞聯合開發。2011年5月在歐盟獲批上市；2012年12月獲FDA批準在美國上市。于2013年進入中國，并在2017年進入了新版醫保目錄，用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件。

基于其突出的產品優勢，阿哌沙班在新一代口服抗凝劑中地位愈發突出。近五年，其全球銷售額快速上漲，2015年突破10億美元；2016年上漲至33.43億美元；2017年達74.0億美元；2018年為98億美元。雖然由于較晚進入醫保目錄以及原研在國內的推廣力度較小，阿哌沙班在中國的銷售業績僅占抗凝血藥市場極少的份額，但其在全球的強勢增長已吸引了國內眾多藥企的關注。

在專利方面，NMPA雖然批準了豪森和正大天晴的阿哌沙班，但并未涉及挑戰原研專利。原研藥在國內的化合物專利將在2022年9月17日到期（CN1578660A）。受此約束，若無專利挑戰成功的轉折性事件，在此時間節點前，國內不會有阿哌沙班仿制藥上市銷售。目前國內阿哌沙班片在研廠家多達27個，其中豪森和正大天晴已率先獲批并靜待市場開放。

總結

利伐沙班和阿哌沙班是全球處方量最大的非維生素K拮抗劑口服抗凝藥（NOAC）。早在2017年全球暢銷藥物Top50中，利伐沙班和阿哌沙班就已經是位列前20的兩大抗凝血藥物。與目前骨科手術后預防靜脈血栓栓塞癥的標準治療方案依諾肝素相比，利伐沙班和阿哌沙班分別在RECORD試驗和ADVANCE試驗中突顯優勢。

研究顯示，20-30%的首次靜脈血栓事件與癌癥相關，如果癌癥和血栓市場未來關聯度較大，那么以上兩種藥在國內的需求會大幅增加，可見其市場潛力巨大。國內抗凝血藥市場規模近年來增長迅速，5年復合增長率達16.19%。2018年樣本醫院抗凝血藥銷售額為292億元，占抗血栓藥物銷售額的41.35%。

在國外沙班類藥物專利到期之前，中國沙班藥物應用規模仍將十分有限。但在2020年之后，隨著國內仿制藥上市，這一局面將徹底改觀，國外壟斷格局將被打破，預計到2026年中國沙班類藥物的市場供給規模將達到284.7億元，需求規模將達到274.8億元。國內抗凝血藥物領域的競爭將進一步加劇，原研與仿制、仿制與仿制之間的拉鋸逐漸形成新格局。

此次利伐沙班首仿即將獲批上市，加上之前阿哌沙班片已獲批，正大天晴步入收獲期，將成為國內首個擁有“利伐沙班+阿哌沙班”雙重磅抗凝血藥的企業，在市場份額爭奪方面優勢頗多，進一步在國內抗凝血市場占據重要地位！