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• 作者：華訊知識產權
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• 發布時間：2021-04-01 16:39
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【概要描述】近日，國家藥品監督管理局批準普拉替尼（Pralsetinib）膠囊（商品名：普吉華）作為國家一類創新藥上市申請，用于治療既往接受過含鉑化療的轉染重排基因（RET）融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是中國批準的首個選擇性RET抑制劑。 RET是一個原癌基因，最早發現于1985年，定位于10號染色體，有21個外顯子。RET所編碼的RET蛋白是一種存在于細胞膜上的受體酪氨酸激酶（RTK），當生長因子與受體的胞外區域結合后就會觸發一系列細胞內的鏈式化學反應，引起細胞的分裂、成熟并發揮相應功能。 隨著研究的逐步進展，已發現多種疾病的發生與RET基因突變有關，其中RET基因融合在NSCLC患者中的發生率約為1%～2%，在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）中的發生率為10%，甲狀腺髓樣癌（MTC）中RET基因突變的發生率約為60%，其他發生RET變異的瘤種包括腦膜瘤、食管腺癌、乳腺癌、結直腸癌等。因此，RET基因變異成為“不限癌種”療法的一個重要靶點。 近年來不斷有針對RET融合的靶向藥物在NSCLC患者中進行有效性和安全性的研究。其中普拉替尼是一種強效、高選擇性的靶向致癌性RET變異的小分子激酶抑制劑，每日僅需服用一次，具有較好的依從性，被FDA授予治療經含鉑化療后進展的RET融合陽性NSCLC以及需要系統治療且沒有可替代治療方案的RET突變陽性甲狀腺髓樣癌的突破性療法資格。 此外，基石藥業在中國開展了全球ARROW研究的中國注冊橋接試驗，于2019年8月完成首例患者給藥，同年12月完成了最后1例患者的入組。該項試驗共納入37例患者，中位年齡54歲（范圍：26-77歲）。試驗結果顯示，接受普拉替尼治療患者的總體緩解率（ORR）為56%，其中3%達到完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）達到97%。截至2021年1月，中位治療持續時間6.1個月（范圍：0.9~9.4）；18例緩解患者的首次緩解中位時間為1.9個月，其中89%（16/18）仍在接受治療，中位緩解持續時間（DOR）尚未成熟，6個月的DOR率為83%。安全性方面，雖然10.8%的患者因不良事件停藥，但未出現因普拉替尼治療導致患者停藥和死亡。 總體來說，普拉替尼在經含鉑化療的RET融合陽性NSCLC的中國患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，安全性及耐受性良好，未出現與普拉替尼相關的不良事件導致的治療終止或死亡，為中國RET陽性腫瘤患者提供了一個新的治療選擇。 此次普拉替尼作為中國首個選擇性RET抑制劑獲批上市，將使更多的中國患者獲益。