• 分類：最新消息
• 作者：華訊知識產權
• 來源：
• 發布時間：2021-09-02 15:49
• 訪問量：

【概要描述】第二代泛TRK抑制劑ICP-723-FDA獲批臨床 諾誠健華是一家商業化階段的生物醫藥高科技公司，專注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病治療領域的一類新藥研發，適用于治療淋巴瘤、實體瘤和自身免疫性疾病。 8月31日，諾誠健華宣布，其公司自主研發的第二代泛TRK小分子抑制劑ICP-723獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準開展臨床研究。 TRK（Tropomyosin Receptor Kinase，原肌球蛋白受體激酶）是一種受體酪氨酸激酶，具有TRKA、TRKB、TRKC三種亞型，分別由NTRK1、NTRK2、NTRK3三種基因編碼，其配體分別為NGF（nerve growth factor，神經營養因子）、BDNF（Brain-derived Neurotrophic Factor，腦源神經營養因子）、NT-3（Neurotrophin-3，神經營養因子3）等。配體啟動的TRKs下游信號包括PI3K/AKT、RAS/MAPK及PLCγ等。 TRK基因異常包括融合、擴增、突變等，其中NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合是唾液腺癌、嬰兒型纖維肉瘤、甲狀腺癌、腸癌、肺癌、惡性黑色瘤、胃腸間質肉瘤等腫瘤的潛在治療靶標。TRK融合蛋白可以不依賴配體而自磷酸化，進而持續啟動RAS/RAF、PI3K/AKT等下游信號通路促進腫瘤的惡性增殖。 第二代泛TRK小分子抑制劑-ICP-723是諾誠健華在全球擁有自主知識產權的1類創新藥，對NTRK融合、激酶區野生型癌癥有效，同時也能克服一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。早在2020年5月20日，ICP-723就已獲得了中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗默示許可，用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤。 目前在中國，ICP-723正在進行I期劑量遞增（1mg、2mg、3mg和4mg）研究中，兩名符合條件的NTRK融合陽性患者給藥后顯示療效。在第一個周期結束（或第28天）的第一次腫瘤評估中，3mg組別中的患者腫瘤縮小超過20%；4mg組別的患者首次評估達到部分緩解（PR）。 臨床前研究顯示ICP-723具有抗多種實體腫瘤的高活性和良好的安全性，有潛力為NTRK基因融合的實體瘤患者提供廣譜抗癌療法。此次獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準開展臨床研究，將主要評估ICP-723在實體瘤患者中的安全性、耐受性及藥代動力學特性，并評價ICP-723對NTRK融合基因陽性癌癥的抗腫瘤療效。 ICP-723是諾誠健華在美國獲批進入臨床階段的第三款創新藥。作為第二代小分子TRK抑制劑，ICP-723具有高活性及高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑產生的抗藥性，更好地造?；颊?。